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一、“1型"糖尿病动物模型
一般而言,1型糖尿病发病人数占临床确诊糖尿病总人数的10%左右。
典型的表现就是胰岛β细胞被破坏,导致胰岛素绝对缺乏,从而引起高血糖等全身性的代谢障碍。
目前使用较多的动物模型主要有3种。
二、1 STZ诱发的糖尿病动物模型
STZ全称链脲佐菌素,这种药物的亚硝ji脲结构能够选择性地损伤胰岛β细胞,损伤后的胰岛重构,继而纤维化。显然,STZ的剂量是关键因素,注射剂量大则全损伤胰岛,胰岛素绝对缺乏,形成1型糖尿病。
STZ分子结构
大鼠需要禁食不禁水12h,尽可能使用雄性,因为雌性对STZ的反应并不均一,这可能与雌激素水平有关。STZ一般是现用现配2%浓度,采用单次腹腔注射即可,注射量50mg/kg(一定要注意回抽,严格禁止注入胃肠道)。
注射STZ溶液2天或者3天后,连续3天采用尿糖检测试纸检测尿糖水平,血糖水平采用葡萄糖氧化酶法检测即可,若尿糖≥3+,血糖持续升高,说明注射是没问题。一周后大鼠可出现三多一少症状,再次检测,若尿糖≥3+,血糖≥16.67mmol/L,说明造模成功。
注意事项:
(1)尽量不用小鼠,因为小鼠对STZ敏感度不高,容易造成组内差异较大。
(2)上面提到的血糖、尿糖指标以及测定时间是比较很多资料后得出的,是可用的。
(3)单次大剂量注射才是可取的,小剂量只会造成胰岛炎。
(4)血糖越高,动物死亡率越高,因此要严格控制STZ的注射剂量,预实验摸索条件是必须的;可以适当的补充胰岛素,防止低血糖导致的大量动物死亡。
(5)STZ造模比较适合长期观察,因为这种药物导致的胰岛损伤不易修复,大鼠不易代偿。
(6)静脉注射的死亡率比腹腔注射高。
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