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一、肾间质纤维化背景简介
肾间质纤维化(renalinterstitialfibrosis,RIF),既是慢性进展性肾脏病共同典型的病理形态学表现,又是决定肾功能衰竭进程的关键因素,是多种慢性肾脏病长期迁延,最终导致慢性肾功能衰竭的主要病理基础,由慢性肾小管间质损伤导致的肾间质纤维化已成为几乎所有肾脏疾病的共同最终结局。各种原因导致的慢性肾功能衰竭与肾小管间质纤维化的关系较与肾小球损伤的关系更为密切,RIF的研究成为近年来肾脏病学界的主流与热点,MDL已构建成熟的RIF动物模型。
二、肾间质纤维化动物模型简介
肾间质纤维化动物模型是研究肾间质纤维化发生机制、肾脏细胞转分化以及评价肾纤维化治疗方法的理想模型。其中,应用zg泛的肾小管间质纤维化动物模型是单侧输尿管梗阻(UUO)动物模型
三、肾间质纤维化动物模型构建方法
3.1实验动物
大鼠
3.2实验材料
戊bbt,ssd,手术缝合线
3.3模型构建
大鼠以wbbtn(50mg/kg body weight)腹腔注射麻醉后,将大鼠右侧卧位固定于sst上,剪毛后用碘酒75%酒精消毒手术区,行左侧腹切口,逐层切开皮肤、肌肉及腹壁各层,暴露并分离左侧输尿管,用5-0丝线结扎两道,上一道结扎点位于左肾下极水平,在两道结扎点中点将输尿管切断,逐层缝合。
四、模型鉴定
4.1大鼠术后切口无感染、出血、开裂;大鼠活动状态尚良好,饮食量减少,毛色稍有暗淡;左侧季肋区可触及肿大明显,部分可见左侧变大凸起;
4.2尿化验检测24 h尿蛋白增加
4.3血生化检测血清肌酐、尿素氮升高
4.4肾病理组织可见典型肾间质纤维化的表现,肾小球出现硬化,系膜细胞和基质弥漫性轻微增生,肾小管ws明显,呈多灶状或片状,部分出现肿胀、空泡变性或脱落、刷状缘消失等病理改变,肾间质纤维化、炎性细胞浸润。
五、小结
UUO模型制作相对简单,有较好的重复性,肾间质纤维化发生迅速,可观察到肾脏细胞转分化过程。因此,UUO模型是一种研究肾纤维化发生机制、肾脏细胞转分化和评价肾纤维化治疗方法的理想模型。
六、参考文献
[1] LIU X Y, ZHANG X B, ZHAO Y F, et al. Research progress ofChinese herbal medicine intervention in renal interstitialfibrosis[J]. Front Pharmacol, 2022, 13: 900491. DOI: 10.3389/fphar.2022.900491.
[2] SZETO H H. Pharmacologic approaches to improvemitochondrial function in AKI and CKD[J]. J Am Soc Nephrol,2017,28(10):2856-2865. DOI: 10.1681/ASN.2017030247.
[3] ZEISBERG M, KALLURI R. Physiology of the renal interstitium[J]. Clin J Am Soc Nephrol, 2015, 10(10):1831-1840. DOI: 10.2215/CJN.00640114.
[4] MUÑOZ-FÉLIX J M, MARTÍNEZ-SALGADO C. Dissecting theinvolvement of ras GTPases in kidney fibrosis[J]. Genes, 2021,12(6):800. DOI: 10.3390/genes12060800.
[5]MARTÍNEZ-SALGADO C, SÁNCHEZ-JUANES F, LÓPEZHERNÁNDEZ F J, et al. Endothelial activin receptor-likekinase 1 (ALK1) regulates myofibroblast emergence andperitubular capillary stability in the early stages of kidneyfibrosis[J]. Front Pharmacol, 2022, 13: 843732. DOI: 10.3389/fphar.2022.843732.
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