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MPTP诱导的帕金森病(PD)动物模型是PD研究中常用的一种模型。MPTP是一种常用的毒素,能够诱导啮齿类动物和灵长类动物产生持久性帕金森病症状1。该模型基于MPTP在人体内诱发PD症状的能力而建立,特定品种的小鼠,特别是黑色的C57品种,对MPTP尤为敏感1。
在构建MPTP诱导的急性PD模型时,实验动物通常会被提前适应环境一周,并确保每只小鼠体重不低于一定标准(如23g),以保证造模的安全性。随后,小鼠会被随机分为Sham组(对照组)和MPTP模型组,确保各组小鼠之间体重差别不大。MPTP储存液会从冰箱中取出并用0.9%的无菌氯化钠溶液稀释。给药方法通常是按照一定剂量(如15mg/kg)进行腹腔注射,MPTP模型组每2小时注射一次,一天内注射多次(如4次),而Sham组则注射等剂量的0.9%无菌氯化钠溶剂。在给药后的一段时间(如七天后),会进行行为学测试,或根据实验需要处死小鼠收取脑组织进行进一步研究1。
MPTP的作用机制主要是其能够穿过血脑屏障,在神经胶质细胞中被代谢为活性毒性化合物,这些化合物随后被多巴胺转运蛋白吸收,通过抑制电子传递链来损害线粒体呼吸,从而引起氧化应激和程序性细胞死亡分子途径的激活,最终导致黑质纹状体多巴胺能神经元的退化
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