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品系:推荐SPF级C57BL/6小鼠(雌性,体重20±2g)
分组设计:
空白对照组(普通饲料)
模型组(致石饲料)
阳性药物对照组
受试药物低/中/高剂量组(每组15只)
致石饲料配方
15%脂肪 + 2%cholesterol + 1%胆酸
或高脂饲料联合胆囊收缩素(CCK)刺激
饲养周期
适应性喂养1周(普通饲料)
致石饲料连续喂养4-8周
环境控制
SPF级动物房,温度22±1℃,12小时光暗循环
生理观察
每周记录体重、进食量、皮毛状态及活动情况
生化检测
血清/胆汁分析:cholesterol、胆汁酸水平(ELISA/HPLC)
炎症因子:IL-6、TNF-α等(试剂盒检测)
病理学检查
胆囊组织HE染色观察结石形成及炎症浸润
结石成分化学分析(需手术取石)
质量控制:模型组结石形成率需>80%
替代方案:基因修饰小鼠(如ACAT2敲除)可增强抗结石特性
联合造模:胆结石模型可同步诱导胆囊炎,用于病理机制研究
药物筛选:如capsaicin通过调节CYP7A1表达抑制结石形成
机制研究:cholesterol代谢异常与转运蛋白(如SCP2、BSEP)的关联
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