一、动物脂肪肝发病机理

　　脂肪肝的发病机理非常复杂，具有多样性与异质性，主要因素是代谢紊乱造成的肝细胞脂质积累，及其与炎症反应、细胞应激和细胞死亡的相互作用等。

　　具体来说，当肝脏合成脂质的速率超过分解代谢和胞外转运速率时，就会引起脂肪变性。而脂肪变性的病因与营养异常、胰岛素抗性密切相关，并进一步导致了肝损伤和炎症。

很多研究也从脂质合成与分解层面探究与脂肪肝发生相关的代谢通路，主要包括Insu-lin-AKT通路、葡萄糖－ChREBP通路、PPARγ通路、AMP通路、SIRT１通路、ｃAMP通路等。

1. 高脂饮食(Highfatdiet，HFD)模型

　　HFD是最基础的非酒精性脂肪肝病造模方式，此模型大致模拟了西方日粮。HFD中含有较多的脂肪合成原料，可促进肝脏脂肪生成，过度堆积脂肪，从而导致脂肪肝。

　　C57BL/6小鼠由于对高脂饲料比较敏感，容易形成高脂血症，故而是常用的复制NASH模型的动物。长期喂食HFD后，动物主要会出现肥胖、IR、单纯脂肪变性等症状。常见的HFD包含71％脂肪、11％碳水化合物和18％蛋白质。HFD炎症严重程度与处理时间成正比，目前对于非酒精性脂肪性肝炎（NASH）模型，大部分研究的HFD诱导时长为12～20周。喂食高脂饮食的小鼠模型模拟了人类NAFLD的组织病理学和发病机制，因为它具有NAFLD患者中观察到的主要特征，包括肥胖和胰岛素抵抗。因此，该模型适于评估减重、低脂饮食及改善胰岛素抵抗的治疗药物。高脂饮食模型也有一定的局限性，如造模耗时较长，而且随着动物种系和饮食配方的不同呈现出多样性。

2. 致动脉粥样硬化饮食(ATH)模型

　　ATH含有0.5％胆酸盐和1.25％的danguchun，通常应用于小鼠以构建粥样硬化斑块模型。

　　研究发现，ATH可致C57BL／6小鼠出现血脂异常。与此同时，在6－24w内，ATH还引发了NASH，且造模时间越长，病理状态越严重，如出现肝细胞大泡性脂肪性变，炎症以及肝纤维化等。此外，小鼠在6w后也表现出bingansuan氨基转移酶、总danguchun和甘油三酯水平升高。然而，ATH并不致体重增加，也没有明显的胰岛素抵抗现象，因此，与人类NASH病理机制有一定区别，成为该模型的缺陷。

3. 高脂＋致动脉粥样硬化饮食(HFD＋ATH)模型

　　HFD＋ATH是在高脂饮食的基础上，添加0.5％的胆酸盐和1.25％的danguchun。该模型结合了高脂模型及ATH模型的优点，可有效地促进非酒精性脂肪肝炎的进一步发展，主要病理特征为胰岛素抵抗、氧化应激、肝星状细胞激活。

　　相关研究表视将HFD＋ATH(60％脂肪＋1.25％danguchun＋0.5％胆酸盐)与danjian－蛋氨酸缺乏饮食进行分析比较，两者具有类似的NASH病理特征，HFD＋ATH诱导的C57BL／6小鼠表现出肝danguchun和游离脂肪酸增加，而danjian－蛋氨酸缺乏饮食的小鼠为肝脏的甘油三酯水平升高为主。

4. 高脂＋danguchun饮食模型

　　高脂＋danguchun饮食是在高脂饮食的基础上，添加21％的黄油和0．2％的danguchun。

　　短期喂养高脂＋danguchun饮食后，C57BL／6J小鼠仅发生肝脏脂肪变性。而雌性ldlr－/－和APOE2ki小鼠会表现出严重的炎症和脂肪变性，其特征为巨噬细胞浸润和NF－kappaB介导的信号增强。雄性ldlr－／－和APOE2ki小鼠也出现严重的肝脏炎症，但未有脂肪变性。此外，一种西方饮食，其中有富含n－6－PUFA大豆油(100g大豆油含有25g的n－6－多不饱和脂肪酸)和0.75％danguchun。C57BL／6小鼠被给予该饮食20w后，小鼠表现出肝脂肪变性呈气球样变、氧化应激、炎性细胞浸润、Kupffer激活和肝纤维化，伴有体重增加、胰岛素抵抗的NAFLD特征。